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LOL下注网站:伦敦大学学院(UCL)大奥蒙德街儿童健康研究所的研究人员瓦西姆卡辛(WaseemQasim)的研究小组在《科学与关系医学》上发表了一篇文章,称两名患有晚期急性淋巴细胞白血病(ALL)的婴儿在拒绝接受CAR-T细胞治疗后几乎康复。两名拒绝接受化疗的婴儿都患有复发性和难治性CD19 B细胞急性淋巴细胞白血病。

以前的化疗方法是提取患者自身的免疫细胞,进行基因重组。自体T细胞工程CAR 19-T技术在白血病化疗早期临床试验中已显示出明显疗效,但由于必须提取患者自身细胞,难以实现大规模生产。一般指出这种技术对于婴幼儿和危重患者的实用价值相对较低。卡西姆的医疗小组在两个婴儿的化疗中使用了不同的方法。

将其用于TALEN基因工程平台,成功生产出“通用”的CAR-T细胞——UCART19。该团队通过快速病毒转导非人白细胞,并构建给定供体细胞的抗体,从而降低了未指明抗体的可能性。

在基因重构的过程中,他们通过具有催化作用的核酸酶同时翻译了T细胞受体链(由TALEN基因编辑)和CD52细胞基因位点。换句话说,卡西姆的团队同时完成了“流经CAR”和“阻断T细胞中的TCR和CD52”两个过程,使CAR-T即使没有给予受体,也能避免来自免疫系统的敌意。标准化的CAR-T细胞准备好之后,这些现成的CAR-T细胞什么时候通过两个婴儿的血液流动就成了实验的关键。

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实验小组在拒绝婴儿接受淋巴细胞清除化疗和外部CD52血清治疗后,意味着静脉注射一定剂量的UCART19细胞。28天后,两个婴儿在分子减少上达成一致,UCART19细胞仍然存活,直到同种异体干细胞成功转化。标准化的CAR-T细胞不仅对ALL表现出良好的化疗效果,而且成为异基因干细胞转换的桥梁。

两次试验都成功了,两个婴儿几乎都康复了。卡西姆解释说:“在拒绝化疗28天后,两个婴儿都出现了分子反应。

””我们的化疗策略展示了基因工程技术的无限医疗潜力.”卡西姆的化疗方法比传统的同源重组技术更实用,因为事先加工的CAR-T细胞可以大量生产和储存,病人的细胞必须一个个提取出来,进行基因改造。卡西姆最后总结道:“这种化疗方法展示了TALEN调控细胞的巨大灵活性,极大地拓展了基因修饰疗法用于癌症化疗的潜力。【LOL下注网站】。

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